Προσαρμοσμένη συσκευασία OEM Φυσικό έλαιο ριζώματος μακροκεφαλίας

Προσαρμοσμένη συσκευασία OEM Φυσικό έλαιο Macrocephalae Rhizoma Προτεινόμενη εικόνα

σύντομη περιγραφή:

Ως αποτελεσματικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας, η 5-φθοροουρακίλη (5-FU) εφαρμόζεται ευρέως για τη θεραπεία κακοήθων όγκων στο γαστρεντερικό σωλήνα, την κεφαλή, τον τράχηλο, το στήθος και τις ωοθήκες. Και η 5-FU είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του παχέος εντέρου στην κλινική πράξη. Ο μηχανισμός δράσης της 5-FU είναι να μπλοκάρει τον μετασχηματισμό του νουκλεϊκού οξέος ουρακίλης σε νουκλεϊκό οξύ θυμίνης στα καρκινικά κύτταρα και στη συνέχεια να επηρεάσει τη σύνθεση και την επιδιόρθωση του DNA και του RNA για να επιτύχει την κυτταροτοξική της δράση (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Ωστόσο, η 5-FU προκαλεί επίσης διάρροια που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CID), μία από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που ταλαιπωρούν πολλούς ασθενείς (Filho et al., 2016). Η συχνότητα εμφάνισης διάρροιας σε ασθενείς που έλαβαν 5-FU ήταν έως και 50%-80%, γεγονός που επηρέασε σοβαρά την πρόοδο και την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Συνεπώς, είναι εξαιρετικά σημαντικό να βρεθεί αποτελεσματική θεραπεία για την CID που προκαλείται από 5-FU.

Προς το παρόν, οι μη φαρμακευτικές και οι φαρμακευτικές παρεμβάσεις έχουν εισαχθεί στην κλινική θεραπεία της CID. Οι μη φαρμακευτικές παρεμβάσεις περιλαμβάνουν μια λογική διατροφή και συμπληρώματα με αλάτι, ζάχαρη και άλλα θρεπτικά συστατικά. Φάρμακα όπως η λοπεραμίδη και η οκτρεοτίδη χρησιμοποιούνται συνήθως στη θεραπεία της CID κατά της διάρροιας (Benson et al., 2004). Επιπλέον, εθνοϊατρικά χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία της CID με τη δική τους μοναδική θεραπεία σε διάφορες χώρες. Η Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (ΠΚΙ) είναι μια τυπική εθνοϊατρική που εφαρμόζεται για περισσότερα από 2000 χρόνια σε χώρες της Ανατολικής Ασίας, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας, της Ιαπωνίας και της Κορέας (Qi et al., 2010). Η ΠΚΙ υποστηρίζει ότι τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα θα προκαλέσουν κατανάλωση Qi, ανεπάρκεια σπλήνα, δυσαρμονία στομάχου και ενδοφυτική υγρασία, με αποτέλεσμα αγώγιμη δυσλειτουργία των εντέρων. Στη θεωρία της ΠΚΙ, η στρατηγική θεραπείας της CID θα πρέπει να βασίζεται κυρίως στη συμπλήρωση του Qi και στην ενίσχυση του σπλήνα (Wang et al., 1994).

Οι αποξηραμένες ρίζες τουAtractylodes macrocephalaΚόιτζ. (ΠΜ) καιPanax ginsengΤα CA Mey. (PG) είναι τα τυπικά φυτικά φάρμακα στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική με τα ίδια αποτελέσματα συμπλήρωσης του Qi και ενδυνάμωσης του σπλήνα (Li et al., 2014). Τα AM και PG χρησιμοποιούνται συνήθως ως ζεύγος βοτάνων (η απλούστερη μορφή κινεζικής βοτανικής συμβατότητας) με τα αποτελέσματα της συμπλήρωσης του Qi και ενδυνάμωσης του σπλήνα για τη θεραπεία της διάρροιας. Για παράδειγμα, τα AM και PG έχουν τεκμηριωθεί σε κλασικές αντιδιαρροϊκές φόρμουλες όπως τα Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang απόTaiping Huimin Heji Ju Fang(Δυναστεία Song, Κίνα) και Bu Zhong Yi Qi Tang απόΠι Γουέι Λουν(Δυναστεία Γιουάν, Κίνα) (Εικ. 1). Αρκετές προηγούμενες μελέτες είχαν αναφέρει ότι και οι τρεις τύποι έχουν την ικανότητα να ανακουφίζουν από τη ΧΕΙ (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Επιπλέον, η προηγούμενη μελέτη μας έδειξε ότι η κάψουλα Shenzhu, η οποία περιέχει μόνο AM και PG, έχει πιθανές επιδράσεις στις θεραπείες της διάρροιας, της κολίτιδας (σύνδρομο xiexie) και άλλων γαστρεντερικών παθήσεων (Feng et al., 2018). Ωστόσο, καμία μελέτη δεν έχει συζητήσει την επίδραση και τον μηχανισμό της AM και της PG στη θεραπεία της ΧΕΙ, είτε σε συνδυασμό είτε μόνες τους.

Πλέον, η εντερική μικροχλωρίδα θεωρείται πιθανός παράγοντας για την κατανόηση του θεραπευτικού μηχανισμού της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (ΠΚΙ) (Feng et al., 2019). Σύγχρονες μελέτες δείχνουν ότι η εντερική μικροχλωρίδα παίζει κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση της εντερικής ομοιόστασης. Η υγιής εντερική μικροχλωρίδα συμβάλλει στην προστασία του εντερικού βλεννογόνου, στον μεταβολισμό, στην ανοσολογική ομοιόσταση και απόκριση, και στην καταστολή των παθογόνων (Thursby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Η διαταραγμένη εντερική μικροχλωρίδα επηρεάζει άμεσα ή έμμεσα τις φυσιολογικές και ανοσολογικές λειτουργίες του ανθρώπινου σώματος, προκαλώντας παρενέργειες όπως η διάρροια (Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010). Έρευνες έχουν δείξει ότι η 5-FU άλλαξε σημαντικά τη δομή της εντερικής μικροχλωρίδας σε ποντίκια με διάρροια (Li et al., 2017). Επομένως, οι επιδράσεις της π.μ. και της μ.μ. στη διάρροια που προκαλείται από την 5-FU μπορεί να προκαλούνται από την εντερική μικροχλωρίδα. Ωστόσο, παραμένει άγνωστο εάν η AM και η PG μόνα τους και σε συνδυασμό θα μπορούσαν να αποτρέψουν τη διάρροια που προκαλείται από 5-FU τροποποιώντας το εντερικό μικροβίωμα.

Προκειμένου να διερευνήσουμε τις αντιδιαρροϊκές επιδράσεις και τον υποκείμενο μηχανισμό της AM και της PG, χρησιμοποιήσαμε 5-FU για να προσομοιώσουμε ένα μοντέλο διάρροιας σε ποντίκια. Εδώ, εστιάσαμε στις πιθανές επιδράσεις της εφάπαξ και συνδυασμένης χορήγησης (AP)Atractylodes macrocephalaαιθέριο έλαιο (AMO) καιPanax ginsengολικές σαπωνίνες (PGS), τα δραστικά συστατικά που εξάγονται αντίστοιχα από την AM και την PG, σε διάρροια, εντερική παθολογία και μικροβιακή δομή μετά από χημειοθεραπεία με 5-FU.

Στείλτε μας email

Λεπτομέρειες προϊόντος

Ετικέτες προϊόντων

Εθνοφαρμακολογική σημασία

Παραδοσιακή κινεζική ιατρική(ΠΚΙ) υποστηρίζει ότι η ανεπάρκεια του σπλήνα-Τσι είναι η κύρια παθογένεση της διάρροιας που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CID). Ζεύγος βοτάνωνΑτρακτυλοειδήμακροκεφαλίαΚόιτζ. (ΠΜ) καιPanax ginsengΤο CA Mey. (PG) έχει καλά αποτελέσματα στην συμπλήρωση του Qi και στην ενδυνάμωση του σπλήνα.

Στόχος της μελέτης

Για τη διερεύνηση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων και του μηχανισμούAtractylodes macrocephalaαιθέριο έλαιο (AMO) καιPanax ginsengσύνολοσαπωνίνες(PGS) μόνη της και σε συνδυασμό (AP) με χημειοθεραπεία με 5-φθοροουρακίλη (5-FU) που προκαλείται από διάρροια σε ποντίκια.

Υλικά και μέθοδοι

Στα ποντίκια χορηγήθηκαν AMO, PGS και AP αντίστοιχα για 11 ημέρες και τους εγχύθηκε ενδοπεριτοναϊκώς 5-FU για 6 ημέρες από την 3η ημέρα του πειράματος. Κατά τη διάρκεια του πειράματος, καταγράφηκαν καθημερινά το σωματικό βάρος και οι βαθμολογίες διάρροιας των ποντικών. Οι δείκτες θύμου αδένα και σπλήνα υπολογίστηκαν μετά τη θανάτωση των ποντικών. Οι παθολογικές αλλαγές στους ιστούς του ειλεού και του παχέος εντέρου εξετάστηκαν με χρώση αιματοξυλίνης-ηωσίνης (HE). Και τα επίπεδα περιεκτικότητας σε εντερικές φλεγμονώδεις κυτοκίνες μετρήθηκαν με ενζυμικές ανοσοπροσροφητικές δοκιμασίες (ELISA).16S rDNAΗ αλληλούχιση Amplicon χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση και την ερμηνεία τουμικροβίωμα του εντέρουδειγμάτων κοπράνων.

Αποτελέσματα

Η AP ανέστειλε σημαντικά την απώλεια σωματικού βάρους, τη διάρροια, τις μειώσεις των δεικτών του θύμου αδένα και του σπλήνα, καθώς και τις παθολογικές αλλαγές στον ειλεό και το κόλον που προκλήθηκαν από την 5-FU. Ούτε η AMO ούτε η PGS από μόνες τους βελτίωσαν σημαντικά τις προαναφερθείσες ανωμαλίες. Επιπλέον, η AP θα μπορούσε να καταστείλει σημαντικά τις αυξήσεις των εντερικών φλεγμονωδών κυτοκινών (TNF-) που προκαλούνται από την 5-FU.α, ΙΦΝ-γ, IL-6, IL-1βκαι IL-17), ενώ η AMO ή η PGS ανέστειλαν μόνο μερικά από αυτά μετά από χημειοθεραπεία με 5-FU. Η ανάλυση της εντερικής μικροχλωρίδας έδειξε ότι η 5-FU προκάλεσε συνολικές δομικές αλλαγέςμικροβίωμα του εντέρουαντιστράφηκαν μετά από θεραπεία με AP. Επιπλέον, το AP ρύθμισε σημαντικά τις αφθονίες διαφορετικών φύλων παρόμοια με τις φυσιολογικές τιμές και αποκατέστησε τις αναλογίες τωνΦίρμικουτς/Βακτηριοειδή(F/B). Σε επίπεδο γένους, η θεραπεία με αντιφλεγμονώδη λοιμώξεις (AP) μείωσε δραματικά πιθανά παθογόνα όπωςΒακτηροειδή,Ρουμινόκοκκος,ΑναερότρουνκοςκαιΔεσουλφοβίμπριοΤο AP επίσης ανταγωνίστηκε τις μη φυσιολογικές επιδράσεις του AMO και του PGS μόνο του σε ορισμένα γένη όπωςΜπλαούτια,ΠαραβακτηροειδήκαιΛακτοβάκιλλοςΟύτε το AMO ούτε το PGS από μόνα τους ανέστειλαν τις αλλαγές στη μικροβιακή δομή του εντέρου που προκαλούνται από την 5-FU.