OEM Custom Package Natural Macrocephalae Rhizoma oil

Προσαρμοσμένο πακέτο OEM Φυσικό λάδι ριζώματος μακροκεφαλιών Επιλεγμένη εικόνα

σύντομη περιγραφή:

Ως αποτελεσματικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας, η 5-φθοροουρακίλη (5-FU) εφαρμόζεται ευρέως για τη θεραπεία κακοήθων όγκων στη γαστρεντερική οδό, στο κεφάλι, στον αυχένα, στο στήθος και στις ωοθήκες. Και το 5-FU είναι το φάρμακο πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του παχέος εντέρου στην κλινική. Ο μηχανισμός δράσης του 5-FU είναι να εμποδίζει τον μετασχηματισμό του νουκλεϊκού οξέος ουρακίλης σε νουκλεϊκό οξύ θυμίνης στα καρκινικά κύτταρα και στη συνέχεια να επηρεάζει τη σύνθεση και την επιδιόρθωση του DNA και του RNA για να επιτευχθεί η κυτταροτοξική του δράση (Afzal et al., 2009, Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). Ωστόσο, το 5-FU προκαλεί επίσης διάρροια που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CID), μια από τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μαστίζει πολλούς ασθενείς (Filho et al., 2016). Η συχνότητα εμφάνισης διάρροιας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5-FU ήταν έως και 50%-80%, γεγονός που επηρέασε σοβαρά την πρόοδο και την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Συνεπώς, είναι σημαντικό να βρεθεί αποτελεσματική θεραπεία για CID που προκαλείται από 5-FU.

Επί του παρόντος, οι μη φαρμακευτικές παρεμβάσεις και οι φαρμακευτικές παρεμβάσεις έχουν εισαχθεί στην κλινική θεραπεία της CID. Οι μη φαρμακευτικές παρεμβάσεις περιλαμβάνουν λογική διατροφή και συμπλήρωμα με αλάτι, ζάχαρη και άλλα θρεπτικά συστατικά. Φάρμακα όπως η λοπεραμίδη και η οκτρεοτίδη χρησιμοποιούνται συνήθως στην αντιδιαρροϊκή θεραπεία του CID (Benson et al., 2004). Επιπλέον, υιοθετούνται επίσης εθνοϊατρικά για τη θεραπεία του CID με τη δική τους μοναδική θεραπεία σε διάφορες χώρες. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική (TCM) είναι μια τυπική εθνοϊατρική που εφαρμόζεται για περισσότερα από 2000 χρόνια σε χώρες της Ανατολικής Ασίας, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας, της Ιαπωνίας και της Κορέας (Qi et al., 2010). Η TCM υποστηρίζει ότι τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα θα προκαλούσαν κατανάλωση Qi, ανεπάρκεια σπλήνας, δυσαρμονία του στομάχου και ενδοφυτική υγρασία, με αποτέλεσμα τη δυσλειτουργία της αγώγιμης λειτουργίας των εντέρων. Στη θεωρία TCM, η στρατηγική θεραπείας του CID θα πρέπει να εξαρτάται κυρίως από τη συμπλήρωση Qi και την ενίσχυση της σπλήνας (Wang et al., 1994).

Οι αποξηραμένες ρίζες τουAtractylodes macrocephalaKoidz. (ΠΜ) καιPanax ginsengCA Mey. (PG) είναι τα τυπικά φυτικά φάρμακα στο TCM με τα ίδια αποτελέσματα συμπλήρωσης Qi και ενίσχυσης της σπλήνας (Li et al., 2014). Το AM και το PG χρησιμοποιούνται συνήθως ως ζεύγος βοτάνων (η απλούστερη μορφή συμβατότητας κινεζικών βοτάνων) με τα αποτελέσματα της συμπλήρωσης Qi και της ενίσχυσης της σπλήνας για τη θεραπεία της διάρροιας. Για παράδειγμα, η AM και η PG τεκμηριώθηκαν σε κλασικές αντιδιαρροϊκές φόρμουλες όπως Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang απόTaiping Huimin Heji Ju Fang(Δυναστεία Song, Κίνα) και Bu Zhong Yi Qi Tang απόΠι Γουέι Λουν(Δυναστεία Γιουάν, Κίνα) (Εικ. 1). Αρκετές προηγούμενες μελέτες είχαν αναφέρει ότι και οι τρεις τύποι έχουν την ικανότητα να ανακουφίζουν το CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Επιπλέον, η προηγούμενη μελέτη μας έδειξε ότι η κάψουλα Shenzhu που περιέχει μόνο AM και PG έχει πιθανές επιδράσεις στις θεραπείες της διάρροιας, της κολίτιδας (σύνδρομο xiexie) και άλλων γαστρεντερικών παθήσεων (Feng et al., 2018). Ωστόσο, καμία μελέτη δεν έχει συζητήσει την επίδραση και τον μηχανισμό της AM και της PG στη θεραπεία του CID, είτε σε συνδυασμό είτε μεμονωμένα.

Τώρα η μικροχλωρίδα του εντέρου θεωρείται πιθανός παράγοντας για την κατανόηση του θεραπευτικού μηχανισμού της TCM (Feng et al., 2019). Σύγχρονες μελέτες δείχνουν ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου παίζει καθοριστικό ρόλο στη διατήρηση της εντερικής ομοιόστασης. Η υγιής μικροχλωρίδα του εντέρου συμβάλλει στην προστασία του εντερικού βλεννογόνου, στον μεταβολισμό, στην ομοιόσταση και απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος και στην καταστολή των παθογόνων (Thursby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Η διαταραγμένη μικροχλωρίδα του εντέρου βλάπτει τις φυσιολογικές και ανοσολογικές λειτουργίες του ανθρώπινου σώματος άμεσα ή έμμεσα, προκαλώντας παρενέργειες όπως η διάρροια (Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010). Έρευνες είχαν δείξει ότι το 5-FU άλλαξε αξιοσημείωτα τη δομή της μικροχλωρίδας του εντέρου σε ποντίκια με διάρροια (Li et al., 2017). Ως εκ τούτου, οι επιδράσεις των AM και PM στην επαγόμενη από 5-FU διάρροια μπορεί να προκαλούνται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου. Ωστόσο, αν η AM και η PG μόνα τους και σε συνδυασμό θα μπορούσαν να αποτρέψουν τη διάρροια που προκαλείται από 5-FU ρυθμίζοντας τη μικροχλωρίδα του εντέρου είναι ακόμα άγνωστο.

Προκειμένου να διερευνήσουμε τις αντιδιαρροϊκές επιδράσεις και τον υποκείμενο μηχανισμό των AM και PG, χρησιμοποιήσαμε το 5-FU για να προσομοιώσουμε ένα μοντέλο διάρροιας σε ποντίκια. Εδώ, εστιάσαμε στις πιθανές επιδράσεις της εφάπαξ και συνδυασμένης χορήγησης (AP) τουAtractylodes macrocephalaαιθέριο έλαιο (AMO) καιPanax ginsengολικές σαπωνίνες (PGS), τα ενεργά συστατικά που εξάγονται αντίστοιχα από την AM και την PG, για τη διάρροια, την εντερική παθολογία και τη μικροβιακή δομή μετά από χημειοθεραπεία 5-FU.

Στείλτε μας email

Λεπτομέρεια προϊόντος

Ετικέτες προϊόντων

Εθνοφαρμακολογική συνάφεια

Παραδοσιακή κινέζικη ιατρική(TCM) υποστηρίζει ότι η ανεπάρκεια του σπλήνα-Qi είναι η κύρια παθογένεση της διάρροιας που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CID). Ζεύγος βοτάνωνΑτρατυλόδεςμακροκεφαλίαKoidz. (ΠΜ) καιPanax ginsengCA Mey. (PG) έχει καλά αποτελέσματα συμπλήρωσης Qi και ενδυνάμωσης της σπλήνας.

Στόχος της μελέτης

Για τη διερεύνηση των θεραπευτικών επιδράσεων και του μηχανισμού τηςAtractylodes macrocephalaαιθέριο έλαιο (AMO) καιPanax ginsengσύνολοσαπωνίνες(PGS) μόνο και σε συνδυασμό (ΑΡ) σε χημειοθεραπεία με 5-φθοροουρακίλη (5-FU) που προκάλεσε διάρροια σε ποντίκια.

Υλικά και μέθοδοι

Στα ποντίκια χορηγήθηκε AMO, PGS και AP αντίστοιχα για 11 ημέρες και ενδοπεριτοναϊκή ένεση με 5-FU για 6 ημέρες από την 3η ημέρα του πειράματος. Κατά τη διάρκεια του πειράματος, τα σωματικά βάρη και οι βαθμολογίες διάρροιας των ποντικών καταγράφηκαν καθημερινά. Οι δείκτες θύμου και σπλήνας υπολογίστηκαν μετά τη θυσία των ποντικών. Οι παθολογικές αλλαγές στους ιστούς του ειλεού και του παχέος εντέρου εξετάστηκαν με χρώση αιματοξυλίνης-ηωσίνης (ΗΕ). Και τα επίπεδα περιεκτικότητας των εντερικών φλεγμονωδών κυτοκινών μετρήθηκαν με ενζυμικά συνδεδεμένες ανοσοπροσροφητικές δοκιμασίες (ELISA).16S rDNAΤο Amplicon Sequencing χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση και την ερμηνεία τουμικροχλωρίδα του εντέρουδειγμάτων κοπράνων.

Αποτελέσματα

Το AP ανέστειλε σημαντικά την απώλεια σωματικού βάρους, τη διάρροια, τις μειώσεις των δεικτών του θύμου και του σπλήνα και τις παθολογικές αλλαγές του ειλεού και του παχέος εντέρου που προκαλούνται από το 5-FU. Ούτε το AMO ούτε το PGS από μόνα τους βελτίωσαν σημαντικά τις προαναφερθείσες ανωμαλίες. Επιπλέον, το AP θα μπορούσε να καταστείλει σημαντικά τις αυξήσεις των εντερικών φλεγμονωδών κυτοκινών που προκαλούνται από 5-FU (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βκαι IL-17), ενώ το AMO ή το PGS ανέστειλαν μόνο μερικά από αυτά μετά από χημειοθεραπεία 5-FU. Η ανάλυση μικροχλωρίδας του εντέρου έδειξε ότι η 5-FU προκάλεσε συνολικές δομικές αλλαγές τουμικροχλωρίδα του εντέρουαντιστράφηκαν μετά τη θεραπεία με ΑΡ. Επιπρόσθετα, το AP τροποποίησε σημαντικά την αφθονία διαφορετικών φυλών παρόμοιων με τις κανονικές τιμές και αποκατέστησε τις αναλογίεςFirmicutes/Βακτηροειδείς(F/B). Σε επίπεδο γένους, η θεραπεία AP μείωσε δραματικά πιθανά παθογόνα όπωςBacteroides,Ρουμινόκοκκος,AnaerotruncusκαιDesulfovibrio. Το AP ανταγωνίστηκε επίσης τις μη φυσιολογικές επιδράσεις του AMO και του PGS μόνο σε ορισμένα γένη όπωςΜπλαουτία,ΠαραβακτηρίδιακαιLactobacillus. Ούτε το AMO ούτε το PGS από μόνα τους ανέστειλαν τις αλλαγές της μικροβιακής δομής του εντέρου που προκαλούνται από το 5-FU.